愛國婦人館本為日治時期「日本愛國婦人會」所建，是二次大戰時期該會主要的活動基地。

日本愛國婦人會為日本戰時之主要婦女團體之一，成員多由具有社會地位和受高階教育之婦人組成。總部設於臺北，並於各州廳所在都市設有支部。

臺南支部興建於 1920 年代，日大正年間，另一說法為 1940 年代，昭和十五年。當時包括兩個部份，北棟為婦人會本館，南棟為宿舍，中央為一廊道相連。

二戰後，各地之愛國婦人會均移交紅十字會管理，愛國婦人館在二戰後本屬於公產，卻被中國國民黨占為台南市黨部，1947年還試圖用「轉帳撥用」將產權移到國民黨省黨部名下。

經過紅十字會的抗爭，中國國民黨於 1948 年撤出愛國婦人館，市黨部改至前三民主義青年團台南分團團址。而三民主義青年團台南分團當年是使用台南州會議室做為團址，也就是現在的「台南市議政史料館」。當時這個地方當然也屬於公產，因此中國國民黨仍是占用該地作為黨部。

因紅十字會不需要太大之空間，遂將愛國婦人館前棟出租予美國新聞處，兼具領事業務及文化業務，並設有一圖書館。

1979 年臺美斷交之後，美方撤離，但把其中圖書館之藏書捐給臺南市政府，紅十字會乃將房舍租給市府，轉作市立圖書館中區分館，直到 2012 年重新整修後成為「文創PLUS—臺南創意中心」辦公室至今。後棟則作為紅十字本身及附設托兒所使用。